Trastuzumab jest lekiem stosowanym w terapii przeciwnowotworowej, będącym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG1. Celem tego artykułu jest zrozumienie, jak działa ten lek, jakie są jego właściwości farmakodynamiczne i farmakokinetyczne. Lek ten jest wykorzystywany w leczeniu różnych chorób, w tym nowotworów, które wykazują nadekspresję białka HER2.
Mechanizm działania trastuzumabu
Trastuzumab działa na nowotwory poprzez specyficzne łączenie się z receptorem HER2, który jest nadmiernie ekspresjonowany w niektórych typach nowotworów, w tym w rakach piersi i żołądka. Właściwości tego leku zostały potwierdzone zarówno na modelach in vitro, jak i zwierzęcych.
Trastuzumab łączy się z subdomeną IV związaną z błoną w regionie zewnątrzkomórkowej domeny receptora HER2. Mechanizm działania polega na hamowaniu sygnału przekazywanego przez HER2, który jest niezależny od ligandu. Ponadto, trastuzumab jest silnym mediatorem cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał (ADCC), co oznacza, że może indukować zniszczenie komórek nowotworowych przez komórki układu immunologicznego.
Farmakokinetyka trastuzumabu
Farmakokinetyka trastuzumabu została szczegółowo zbadana. W badaniu fazy III BO22227 porównywano własności farmakokinetyczne trastuzumabu podawanego podskórnie oraz dożylnie. W przypadku podawania dożylnego, stężenia leku w stanie stacjonarnym zostały osiągnięte w cyklu 8. W przypadku formy podskórnej, stężenia w stanie stacjonarnym ustanowiły się po dawce w 7 cyklu, z niewielkim wzrostem stężenia do cyklu 13.
Różnice w biodostępności leku zależne były od masy ciała pacjentów. U pacjentów o niższej masie ciała (<51 kg), wartość AUC była o około 80% wyższa po podaniu podskórnym niż po podaniu dożylnym. Natomiast u pacjentów o wyższej masie ciała (>90 kg), wartość AUC była o 20% niższa po podaniu podskórnym niż po podaniu dożylnym.
Eliminacja trastuzumabu
Eliminacja trastuzumabu po podaniu podskórnym została oceniana przy użyciu farmakokinetycznego modelu populacyjnego. Co najmniej 95% pacjentów osiągało stężenia poniżej <1 μg/ml w ciągu 7 miesięcy od podania leku.
Podsumowanie
Zrozumienie mechanizmu działania trastuzumabu jest kluczowe dla oceny jego efektywności w terapii przeciwnowotworowej. Trastuzumab działa poprzez hamowanie działania receptora HER2, co prowadzi do zahamowania proliferacji komórek nowotworowych. Szczegółowe badania farmakokinetyczne tego leku dostarczają istotnych informacji na temat jego biodostępności, dystrybucji i eliminacji z organizmu. Mimo kompleksowości działania trastuzumabu, jest to lek o udowodnionej skuteczności w leczeniu nowotworów wykazujących nadekspresję HER2.
Bibliografia
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/herceptin-epar-product-information_pl.pdf
