Analiza bezpieczeństwa nowych terapii ADC w leczeniu raka piersi

Czym charakteryzuje się rak piersi pod kątem epidemiologii i molekularnej klasyfikacji?

Rak piersi (BC) jest najczęściej diagnozowanym nowotworem wśród kobiet w krajach o wysokim dochodzie i rozwiniętych, podczas gdy w krajach rozwijających się zajmuje drugie miejsce po raku szyjki macicy. Globalne szacunki wskazują, że w 2020 roku odnotowano około 2,3 miliona nowych przypadków BC, co stanowi 11,7% wszystkich diagnoz nowotworowych, odzwierciedlając wzrost w porównaniu z poprzednim rokiem. Dodatkowo, BC odpowiada za 6,9% globalnych zgonów związanych z nowotworami, co czyni go siódmą wiodącą przyczyną śmiertelności nowotworowej na świecie. Pomimo postępów w zakresie wczesnego wykrywania i leczenia, BC pozostaje główną przyczyną zgonów związanych z nowotworami u kobiet.

BC klasyfikowany jest na cztery główne podtypy molekularne: luminalny A, luminalny B, HER2-pozytywny (nadekspresja receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2) oraz bazalnopodobny (znany również jako potrójnie ujemny rak piersi – TNBC). Klasyfikacja ta opiera się na obecności lub braku receptorów hormonalnych, w tym receptora estrogenowego (ER) i receptora progesteronowego (PR), a także onkogenu HER2. Około 15-20% przypadków BC wykazuje nadekspresję HER2, podtypu związanego z agresywną progresją guza i złym rokowaniem. Chociaż ukierunkowane terapie anty-HER2 znacznie poprawiły postępowanie w chorobie, przerzuty pozostają głównym wyzwaniem, z około 20% pacjentów doświadczających nawrotu z powodu pierwotnej lub nabytej oporności, co podkreśla potrzebę dalszych badań. Podobnie, TNBC stanowi 15% inwazyjnych przypadków BC i charakteryzuje się agresywnym charakterem, złym rokowaniem i częstymi przerzutami do narządów wewnętrznych. TNBC występuje częściej wśród młodszych kobiet i jest nieproporcjonalnie obserwowany w populacjach czarnoskórych w porównaniu z innymi grupami rasowymi i etnicznymi. Podtypy molekularne umożliwiają bardziej precyzyjne przewidywanie odpowiedzi na leczenie, umożliwiając spersonalizowane podejście terapeutyczne.

Pomimo sukcesu ukierunkowanych terapii w niektórych podtypach BC, pacjenci z przerzutowym TNBC zazwyczaj otrzymują sekwencyjną monoterapię chemioterapeutyczną, taką jak atezolizumab w połączeniu z nab-paklitakselem. Standardowa chemioterapia wiąże się z niskimi wskaźnikami odpowiedzi (10-15%) i krótkim przeżyciem wolnym od progresji wynoszącym 2-3 miesiące. Jednak niedawne badanie wykazało, że pacjenci z nieleczonym wcześniej przerzutowym TNBC doświadczyli mediany przeżycia wolnego od progresji wynoszącego 7,2 miesiąca. Stagnacja wskaźników przeżycia całkowitego dla TNBC w ciągu ostatnich dwóch dekad podkreśla pilną potrzebę wprowadzenia nowych strategii leczenia.

Czy ADC rewolucjonizują leczenie BC?

Koniugaty przeciwciało-lek (ADC) są nową strategią terapeutyczną, która łączy przeciwciało monoklonalne (mAb) z lekiem cytotoksycznym, zapewniając precyzyjne celowanie przy jednoczesnym dostarczaniu silnych efektów przeciwnowotworowych. Podejście to zwiększa skuteczność, kierując środki cytotoksyczne specyficznie do komórek nowotworowych, minimalizując jednocześnie uszkodzenia zdrowych tkanek.

ADC, takie jak fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, oferują alternatywne leczenie nowotworów HER2-dodatnich, które są oporne na wcześniejsze terapie. Ten ADC składa się z humanizowanego przeciwciała anty-HER2 immunoglobuliny G1 (IgG1) sprzężonego z inhibitorem topoizomerazy I (DXd) poprzez rozszczepialne łącze. Receptor HER2 wykazuje wysoką aktywność jako kinaza tyrozynowa. Dimeryzacja receptora uruchamia liczne komórkowe szlaki sygnałowe, które ostatecznie powodują podział i namnażanie się komórek nowotworowych. HER2 ulega nadekspresji w wielu nowotworach złośliwych, w tym w niedrobnokomórkowym raku płuca, raku żołądka, przerzutowym BC i gruczolakoraku żołądkowo-przełykowym.

Gdy fam-trastuzumab deruxtecan-nxki wiąże się z HER2, ulega internalizacji i degradacji lizosomalnej, uwalniając ładunek DXd wewnątrz komórek nowotworowych. Cząsteczka DXd, która jest przepuszczalna dla błon, indukuje uszkodzenia DNA i apoptozę zarówno w komórkach nowotworowych HER2-dodatnich, jak i sąsiadujących komórkach nowotworowych. Kilka badań klinicznych ocenia skuteczność fam-trastuzumab deruxtecan-nxki w różnych typach nowotworów, w tym DESTINY-Breast04, DESTINY-Breast05, DESTINY-Gastric02 i HER2CLIMB-04. Wyniki tych badań będą kluczowe dla optymalizacji leczenia opartego na ADC.

Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki jest jednak związany z kilkoma działaniami niepożądanymi (AE), w tym nudnościami, zmniejszonym apetytem, wymiotami, bólem mięśniowo-szkieletowym, łysieniem i zaparciami. Wczesna identyfikacja i zarządzanie tymi AE są niezbędne do maksymalizacji korzyści terapeutycznych leku.

Sacituzumab govitecan-hziy to inny ADC. Jego skład obejmuje humanizowane przeciwciało monoklonalne znane jako hRS7 IgG1κ, które specyficznie celuje w białko trop-2 zlokalizowane na zewnętrznej warstwie komórek trofoblastu, które zostało zidentyfikowane w komórkach BC, głównie tych dotkniętych TNBC. Trop-2, przekaźnik sygnału wapniowego, ulega nadekspresji w ponad 85% nowotworów złośliwych i promuje proliferację komórek nowotworowych. Sacituzumab govitecan-hziy jest sprzężony z SN-38, inhibitorem topoizomerazy I i aktywnym metabolitem irynotekanu, poprzez rozszczepialne łącze CL2A. To łącze umożliwia uwolnienie SN-38 w mikrośrodowisku guza, dostarczając efekty cytotoksyczne zarówno do docelowych, jak i pobliskich komórek nowotworowych.

Badanie kliniczne IMMU-132-01, otwarte badanie fazy 1/2 wykorzystujące projekt badania koszykowego, objęło 69 pacjentów z przerzutowym TNBC, którzy przeszli wcześniejsze leczenie. W 2016 roku amerykańska FDA wyznaczyła sacituzumab govitecan-hziy jako “przełomową terapię” dla pacjentów z przerzutowym TNBC, którzy przeszli co najmniej dwa wcześniejsze leczenia. Jednak sacituzumab govitecan-hziy jest związany z różnymi AE, w tym nudnościami, neutropenią, biegunką, letargiem, anemią, wymiotami, łysieniem, zaparciami, wysypką, zmniejszonym apetytem, bólem brzucha i infekcjami dróg oddechowych. Chociaż sacituzumab govitecan-hziy nie jest leczeniem leczniczym, wykazuje znaczną skuteczność i stanowi innowacyjną opcję terapeutyczną. Służy jako obiecująca alternatywa dla konwencjonalnej chemioterapii, selektywnie celując w komórki nowotworowe, oszczędzając jednocześnie normalne tkanki, choć jego profil AE wymaga starannego zarządzania.

Jakie metody zastosowano w analizie danych FAERS?

Nasze badanie obejmowało kompleksową retrospektywną analizę bazy danych FAERS (FDA Adverse Event Reporting System), zapewniając zgodność z harmonogramami zatwierdzania fam-trastuzumab deruxtecan-nxki i sacituzumab govitecan-hziy. Zbiór danych, obejmujący lata 2019-2023, składał się z wielu plików systematycznie powiązanych poprzez unikalne identyfikatory zdarzeń. Te publicznie dostępne pliki, dostępne na stronie internetowej FDA, zwiększają przejrzystość badań i zapewniają wiarygodność danych. Do ostatecznej analizy włączyliśmy tylko raporty z kompletnymi i szczegółowymi danymi o wynikach.

Pliki informacyjne o lekach konsumenckich (format PDF) dostarczyły szczegółowych informacji na temat składu chemicznego, rozpuszczalności, wchłaniania, dystrybucji, eliminacji, rakotwórczości i potencjalnych AE związanych z tymi lekami. Dodatkowo, pliki te zawierały krytyczne dane farmakokinetyczne, farmakologiczne i toksykologiczne. Informacje związane z pacjentem, takie jak płeć, wiek, wzorce stosowania leków, wskazania terapeutyczne i zgłoszone AE, zostały również włączone do analizy. Zastosowano opisową metodę klasyfikacji w celu kategoryzacji AE, a następnie przeprowadzono dokładną ocenę w celu utrzymania dokładności, ważności i wiarygodności danych.

Metody statystyczne opisowe zostały zastosowane do zwięzłego podsumowania zbioru danych. AE zostały sklasyfikowane na podstawie systemu klasyfikacji AE FDA i przedstawione jako rozkłady częstotliwości dla fam-trastuzumab deruxtecan-nxki i sacituzumab govitecan-hziy w latach 2019-2023. Microsoft® Excel® 2016 został wykorzystany do analizy danych i wizualizacji, zapewniając czytelne graficzne reprezentacje wyników.

Ponieważ obie chemioterapie niedawno otrzymały zatwierdzenie amerykańskiej FDA, baza danych FAERS zarejestrowała ograniczoną liczbę AE między 2019 a 2023 rokiem – osiem dla fam-trastuzumab deruxtecan-nxki i trzynaście dla sacituzumab govitecan-hziy. Amerykańska FDA przyznała regularne zatwierdzenie dla sacituzumab govitecan-hziy do leczenia TNBC w 2020 roku, z raportami AE dostępnymi od 2021 do 2023 roku. W przeciwieństwie do tego, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki otrzymał przyspieszone zatwierdzenie w 2019 roku, ale AE były rejestrowane tylko od 2022 do 2023 roku.

Liczba zarejestrowanych AE dla obu terapii wzrosła w ciągu lat, prawdopodobnie ze względu na ich rosnące zastosowanie kliniczne w porównaniu z niższą liczbą raportów w roku ich początkowego zatwierdzenia. Dodatkowo, sacituzumab govitecan-hziy ma wyższą liczbę zgłoszonych AE pomimo zatwierdzenia rok później niż fam-trastuzumab deruxtecan-nxki. Ten trend może sugerować szersze przyjęcie lub wyższy wskaźnik raportowania AE związanych z sacituzumab govitecan-hziy.

Jak monitorować bezpieczeństwo i działania niepożądane ADC?

AE związane z fam-trastuzumab deruxtecan-nxki były głównie mięśniowo-szkieletowe i związane z infekcjami, podczas gdy pacjenci leczeni sacituzumab govitecan-hziy doświadczyli AE wpływających na układy mięśniowo-szkieletowy, żołądkowo-jelitowy, sercowo-naczyniowy i skórny/podskórny. Dodatkowo, jeden przypadek nieprawidłowości laboratoryjnych, w szczególności podwyższonych poziomów aminotransferazy alaninowej (ALT), został zgłoszony u pacjenta otrzymującego fam-trastuzumab deruxtecan-nxki. Jednak baza danych FAERS nie zawiera kompleksowych szczegółów demograficznych, takich jak płeć i wiek pacjenta, co ogranicza możliwość korelacji AE z czynnikami demograficznymi. Na przykład, płeć i wiek zostały zgłoszone tylko dla dwóch pacjentek płci żeńskiej (jedna w wieku 83 lat w II kwartale 2022 roku i druga w wieku 27 lat w IV kwartale 2023 roku). Podobnie, dla sacituzumab govitecan-hziy, dane dotyczące płci były dostępne tylko dla dwóch przypadków (II i III kwartał 2023 roku) bez żadnych specyfikacji dotyczących wieku.

Baza danych FAERS wskazuje na wyższą częstość występowania AE związanych z układem mięśniowo-szkieletowym i tkanką łączną (33%) u pacjentów leczonych fam-trastuzumab deruxtecan-nxki w porównaniu do infekcji i nieprawidłowości laboratoryjnych (po 17%). Te AE mięśniowo-szkieletowe obejmowały ból klatki piersiowej i szyi, podczas gdy zgłoszone infekcje były głównie związane z urządzeniem do podawania leku. W przeciwieństwie do tego, pacjenci leczeni sacituzumab govitecan-hziy wykazali wyższą częstość występowania AE związanych z układem mięśniowo-szkieletowym i tkanką łączną (43%), a następnie AE żołądkowo-jelitowych (15%, głównie biegunka), AE sercowo-naczyniowych (14%, głównie zaburzenia serca) i AE skórnych/podskórnych (14%, głównie przebarwienia skóry). Szczegółowo opisuje AE mięśniowo-szkieletowe, z bólem pleców, artralgią i zapaleniem stawów jako najczęściej zgłaszanymi schorzeniami.

Co ciekawe, baza danych FAERS ujawniła kilka AE, które nie zostały udokumentowane w zatwierdzonych informacjach o leku dla obu chemioterapii. Te niewymienione AE stanowiły 33% zgłoszonych przypadków u pacjentów leczonych fam-trastuzumab deruxtecan-nxki i 14% u pacjentów leczonych sacituzumab govitecan-hziy. W szczególności, galaktorrea i deformacja dłoni były obserwowane głównie u pacjentów otrzymujących fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, podczas gdy nieokreślone zaburzenia (zdarzenia niepożądane zgłaszane z niespecyficznymi objawami, bez możliwości klasyfikacji diagnozy) były zgłaszane u pacjentów leczonych sacituzumab govitecan-hziy. Te odkrycia sugerują potencjalne pojawienie się wcześniej nierozpoznanych AE, podkreślając potrzebę ciągłego nadzoru po wprowadzeniu na rynek, aby zapewnić kompleksowe oceny bezpieczeństwa tych terapii.

Baza danych FAERS dostarcza istotnych szczegółów demograficznych i klinicznych, w tym wieku, płci, wagi, historii choroby (wskazań), szczegółów leczenia (dawkowanie, częstotliwość dawkowania, wynik terapii) oraz dat rozpoczęcia i zakończenia terapii. Pomimo rozległego gromadzenia danych, obecność częstych luk w danych ograniczyła możliwość przeprowadzenia kompleksowej oceny dawkowania, wpływów demograficznych, wskazań nowotworowych, czasu trwania terapii, skutków ubocznych lub wyników leczenia.

Aby zapewnić dokładność i wiarygodność analizy, rekordy z niekompletnymi datami rozpoczęcia i zakończenia terapii zostały wykluczone z zestawu danych dla fam-trastuzumab deruxtecan-nxki i sacituzumab govitecan-hziy. Do analizy czasu trwania terapii, leczenia zostały sklasyfikowane na trzy odrębne kategorie: Terapia krótkoterminowa (STT): Zdefiniowana jako terapia trwająca od 1 dnia do 3 miesięcy włącznie; Terapia średnioterminowa (MTT): Zdefiniowana jako terapia trwająca dłużej niż 3 miesiące do 12 miesięcy włącznie; Terapia długoterminowa (LTT): Zdefiniowana jako terapia trwająca dłużej niż 12 miesięcy.

Ta struktura klasyfikacji zapewnia ustrukturyzowane podejście do zrozumienia czasu trwania leczenia w różnych przypadkach pacjentów. Oferuje cenne spostrzeżenia dotyczące trendów terapeutycznych i ich potencjalnych powiązań z zdarzeniami niepożądanymi, pomagając w ocenie skuteczności leczenia, toksyczności i długoterminowych wyników pacjentów.

Niedawne zatwierdzenia FDA dla fam-trastuzumab deruxtecan-nxki i sacituzumab govitecan-hziy stanowią znaczący postęp dla intensywnie wcześniej leczonych pacjentów z HER2-dodatnim i TNBC. Jednak wprowadzenie nowych koniugatów przeciwciało-lek (ADC) wymaga solidnego nadzoru po wprowadzeniu na rynek, aby w pełni scharakteryzować ich rzeczywiste profile bezpieczeństwa. To badanie wykorzystało bazę danych FAERS (2019-2023) do zapewnienia wczesnej oceny AE związanych z tymi terapiami w warunkach po zatwierdzeniu, mając na celu uzupełnienie wyników kluczowych badań klinicznych.

Jakie wnioski płyną z analizy danych FAERS?

Nasza analiza FAERS ujawniła odrębne wzorce raportowania AE dla dwóch ADC. Dla fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, AE mięśniowo-szkieletowe i związane z infekcjami były dominujące wśród zgłoszonych zdarzeń. Ta obserwacja może być związana z mechanizmem działania fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, gdzie wiązanie receptora HER2 (obecnego na niektórych normalnych tkankach, w tym mięśniach) i ogólnoustrojowe efekty jego silnego ładunku inhibitora topoizomerazy I mogą przyczyniać się do efektów poza docelowymi. Ponadto, potencjał infekcji związanych z infuzją i modulujące układ immunologiczny efekty terapii cytotoksycznych mogą również przyczyniać się do obserwowanych wskaźników infekcji.

Podczas gdy etykieta FDA dla fam-trastuzumab deruxtecan-nxki krytycznie ostrzega przed poważnymi ryzykami, takimi jak śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc, które wymagają natychmiastowego przerwania leczenia w przypadku zdarzeń stopnia ≥ 2 i starannego monitorowania, nasze dane FAERS podkreślają również obciążenie tymi częściej zgłaszanymi AE mięśniowo-szkieletowymi i infekcyjnymi w rzeczywistej praktyce klinicznej. Pojedynczy przypadek podwyższonego ALT z fam-trastuzumab deruxtecan-nxki wymaga ostrożnej obserwacji, ponieważ zaangażowanie wątroby, choć nie jest to główne zgłaszane AE w głównych badaniach, może wystąpić przy różnych ogólnoustrojowych terapiach przeciwnowotworowych.

Z drugiej strony, sacituzumab govitecan-hziy wykazał szersze spektrum ogólnoustrojowych AE w naszej analizie FAERS, wpływając na układy mięśniowo-szkieletowy, żołądkowo-jelitowy, sercowo-naczyniowy i dermatologiczny. Ten szerszy zakres jest zgodny z mechanizmem sacituzumab govitecan-hziy, który celuje w Trop-2 (wysoko ekspresjonowany w TNBC, ale również obecny na niektórych normalnych komórkach nabłonkowych) i dostarcza silny ładunek SN-38, wpływając na różne szybko dzielące się normalne komórki. Godne uwagi toksyczności żołądkowo-jelitowe, takie jak biegunka, są zgodne ze znanym wpływem SN-38 na nabłonek jelitowy. Podobnie, AE mięśniowo-szkieletowe mogą wynikać z efektów ładunku poza docelowymi.

Informacje o przepisywaniu FDA dla sacituzumab govitecan-hziy podkreślają poważne ryzyka, takie jak neutropenia i biegunka, wymagające starannego zarządzania. Nasze odkrycia FAERS wzmacniają ogólnoustrojowy wpływ sacituzumab govitecan-hziy i potrzebę kompleksowego monitorowania pacjentów w wielu układach narządów. Wyższa liczba AE zgłaszanych dla sacituzumab govitecan-hziy w FAERS, pomimo jego późniejszego zatwierdzenia w porównaniu do przyspieszonego zatwierdzenia fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, może odzwierciedlać różnice we wzorcach użytkowania, populacjach pacjentów w TNBC vs. HER2+ ustawieniach, lub dynamice raportowania dla standardowych versus przyspieszonych leków zatwierdzonych, a niekoniecznie wyższą wewnętrzną toksyczność.

Nasza klasyfikacja AE według zgłoszonego czasu trwania terapii oferowała dalsze spostrzeżenia. Dla obu ADC, niektóre AE pojawiały się częściej przy przedłużonej terapii (np. nadwrażliwość na lek, infekcja urządzenia naczyniowego z fam-trastuzumab deruxtecan-nxki; reakcje infuzyjne, zmniejszona frakcja wyrzutowa z sacituzumab govitecan-hziy), sugerując efekty kumulacyjne lub problemy, które manifestują się lub pogarszają z czasem. Te wymagają szczególnej uwagi u pacjentów otrzymujących przedłużone kursy leczenia. Z drugiej strony, inne AE były głównie zgłaszane w terapii krótkoterminowej (np. obrzęk warg, dysfonia), wskazując na ostre, często przejściowe reakcje, które niemniej wymagają szybkiego zarządzania. AE średnioterminowe podkreślały problemy wpływające na przestrzeganie leczenia i jakość życia przez tygodnie do miesięcy, wymagając ciągłej opieki wspierającej. Ta czasowa perspektywa na AE może pomóc klinicystom w antycypacyjnym zarządzaniu i doradztwie pacjentów.

Kluczowe jest interpretowanie tych odkryć FAERS w kontekście nieodłącznych ograniczeń systemu. FAERS jest systemem spontanicznego raportowania podatnym na niedostateczne raportowanie, stronniczość raportowania (np. bardziej poważne lub nietypowe AE mogą być preferencyjnie zgłaszane) i niekompletne informacje kliniczne (np. jednoczesne leki, dokładne dawkowanie, choroby współistniejące pacjentów). Dlatego prawdziwe wskaźniki częstości występowania nie mogą być obliczone, a przyczynowość nie może być definitywnie ustalona wyłącznie na podstawie tych danych. Jednak FAERS pozostaje nieocenionym narzędziem do wykrywania sygnałów i zrozumienia rzeczywistych trendów bezpieczeństwa leków, które mogą nie być w pełni widoczne w kontrolowanych badaniach klinicznych. Ograniczenia demograficzne często obecne w FAERS podkreślają również potrzebę różnorodnych źródeł danych w nadzorze po wprowadzeniu na rynek.

Podsumowując, podczas gdy fam-trastuzumab deruxtecan-nxki i sacituzumab govitecan-hziy oferują znaczące korzyści terapeutyczne, obie terapie rozszerzyły opcje leczenia dla pacjentów z przerzutowym TNBC i HER2-dodatnim BC, którzy nie odpowiedzieli skutecznie na co najmniej dwie wcześniejsze terapie. Co ciekawe, obie chemioterapie wykazały AE, które nie zostały udokumentowane w ich zatwierdzonych informacjach o leku. Nieoczekiwane AE związane z fam-trastuzumab deruxtecan-nxki obejmowały galaktorrea i deformację dłoni, podczas gdy sacituzumab govitecan-hziy był związany z nieokreślonymi zaburzeniami (zdarzenia niepożądane zgłaszane z niespecyficznymi objawami, bez możliwości klasyfikacji diagnozy). Te odkrycia podkreślają kluczową rolę ciągłej farmakovigilance w identyfikowaniu i zarządzaniu nieoczekiwanymi efektami ubocznymi, zapewniając optymalne bezpieczeństwo pacjentów.

Jedną z mocnych stron tego badania jest to, że wykorzystane dane są otwarcie dostępne za pośrednictwem strony internetowej FDA, zapewniając przejrzystość i wiarygodność badania. Jednak głównym ograniczeniem jest brak kompleksowych danych demograficznych w bazie danych FAERS, szczególnie dotyczących płci i wieku. To ograniczenie ogranicza możliwość badania AE w odniesieniu do konkretnych danych demograficznych pacjentów, takich jak zrozumienie, jak te terapie wpływają na różne grupy wiekowe lub populacje płciowe. Co godne uwagi, tylko dwa przypadki w zestawie danych FAERS zawierały zarówno szczegóły dotyczące płci, jak i wieku pacjentów leczonych fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, podczas gdy dane demograficzne były podobnie ograniczone dla sacituzumab govitecan-hziy.

Aby rozwiązać te luki, zbadaliśmy również dodatkowe bazy danych, w tym Offsides, SIDER, TWOSIDES i DrugBank7. Jednak w tych źródłach nie znaleziono odpowiednich danych. To podkreśla potencjalne korzyści z ulepszonych mechanizmów raportowania, które mogłyby ułatwić bardziej precyzyjne oceny bezpieczeństwa i przyczynić się do ulepszonych praktyk farmakovigilance w przyszłości.

Podsumowanie

Rak piersi jest najczęściej diagnozowanym nowotworem u kobiet w krajach rozwiniętych, z około 2,3 miliona nowych przypadków w 2020 roku. Nowe terapie wykorzystujące koniugaty przeciwciało-lek (ADC) – fam-trastuzumab deruxtecan-nxki i sacituzumab govitecan-hziy – stanowią przełom w leczeniu pacjentów z HER2-dodatnim i potrójnie ujemnym rakiem piersi. Analiza danych FAERS z lat 2019-2023 wykazała, że fam-trastuzumab deruxtecan-nxki powoduje głównie działania niepożądane mięśniowo-szkieletowe i infekcyjne, podczas gdy sacituzumab govitecan-hziy wywołuje szersze spektrum efektów ubocznych, wpływających na układy mięśniowo-szkieletowy, żołądkowo-jelitowy, sercowo-naczyniowy i skórny. Odkryto również wcześniej nieudokumentowane działania niepożądane, takie jak galaktorrea i deformacja dłoni przy stosowaniu fam-trastuzumab deruxtecan-nxki. Pomimo ograniczeń systemu FAERS, wyniki badania podkreślają znaczenie ciągłego monitorowania bezpieczeństwa tych terapii w praktyce klinicznej.