W ostatnich badaniach naukowych zwrócono uwagę na trastuzumab derukstekan (T-DXd), nowoczesny lek stosowany w terapii zaawansowanego raka żołądka oraz raka w obrębie połączenia żołądkowo-przełykowego, który wykazuje pozytywne działanie w przypadkach z dodatnim receptorem ludzkiego czynnika wzrostu naskórka 2 (HER2+). Badanie przeprowadzone w rzeczywistych warunkach klinicznych w Francji dostarcza cennych informacji na temat skuteczności i bezpieczeństwa tego leku. Zostało ono zrealizowane w oparciu o dane z Krajowej Bazy Danych Ubezpieczeń Zdrowotnych, co podkreśla jego naukowy charakter oraz znaczenie dla praktyki klinicznej.
Charakterystyka badania i jego cel
Badanie miało na celu ocenę zastosowania trastuzumabu derukstekanu w rzeczywistych warunkach klinicznych, w szczególności w populacji pacjentów z HER2+ zaawansowanym rakiem żołądka oraz rakiem w obrębie połączenia żołądkowo-przełykowego. Od momentu wprowadzenia leku na rynek we Francji w lipcu 2022 roku, jego stosowanie w terapii pacjentów z tym typem nowotworu wzrosło, jednakże brakowało dotychczas danych z rzeczywistych badań klinicznych. Badanie to stanowi odpowiedź na tę lukę, dostarczając informacji o charakterystyce pacjentów oraz wynikach ich leczenia.
Metodyka badania
Badanie przeprowadzono jako ogólnokrajowe badanie kohortowe, wykorzystując dane z Krajowego Programu Wczesnego Dostępu i Drogości Leków. Zebrano informacje o pacjentach, którzy otrzymali T-DXd w okresie od 1 lipca 2022 roku do 30 września 2023 roku. Analizowano dane demograficzne, historię choroby oraz wyniki leczenia, w tym medianę przeżycia oraz czas do zaprzestania leczenia. W badaniu uczestniczyło 196 pacjentów, w większości mężczyzn (78,1%), z medianą wieku wynoszącą 65 lat.
Wyniki badania: kluczowe dane i obserwacje
Wyniki badania pokazują, że pacjenci leczeni trastuzumabem derukstekanem osiągnęli medianę przeżycia wynoszącą 7,7 miesięcy (95% CI: 6,2–9,0). Warto zauważyć, że pacjenci w tej grupie mieli gorsze wyniki w porównaniu do tych, którzy uczestniczyli w kluczowych badaniach klinicznych, takich jak DESTINY-Gastric. W badaniach tych mediany przeżycia wynosiły odpowiednio 12,5 oraz 12,1 miesięcy. Ponadto, 87,2% pacjentów miało rozpoznane przerzuty, a 64,8% z nich miało lokalizację w obrębie układu pokarmowego.
Analiza wyników demograficznych
Analizując szczegóły demograficzne, większość pacjentów była mężczyznami, a ich mediany wieku i historia choroby różniły się od pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych. Większość pacjentów (76,5%) zdiagnozowano z rakiem w ciągu ostatnich trzech lat, a wcześniejsze leczenie obejmowało trastuzumab u 94,4% pacjentów oraz chemioterapię doustną u 27,0% pacjentów.
Przeżycie i czas do zaprzestania leczenia
W trakcie mediany obserwacji wynoszącej 5,9 miesięcy, mediana czasu do zaprzestania leczenia wyniosła 3,5 miesiąca (95% CI: 2,8–4,1). Zaledwie 28% pacjentów przeżyło rok od rozpoczęcia terapii. Z 196 pacjentów, 117 (59,7%) zmarło do 31 grudnia 2023 roku, co podkreśla konieczność dalszych badań nad poprawą wyników leczenia.
Dyskusja: znaczenie wyników i ich implikacje
Wyniki tego badania są zgodne z wcześniejszymi raportami, które wskazywały na słabe wyniki przeżycia w przypadku leków zatwierdzonych w ramach programów wczesnego dostępu. Wskazują one na konieczność dalszego monitorowania leków w rzeczywistych warunkach klinicznych oraz potrzeby identyfikacji dodatkowych biomarkerów, które mogą pomóc w przewidywaniu odpowiedzi na leczenie trastuzumabem derukstekanem. Odkrycia te podkreślają również znaczenie odpowiedniej komunikacji z pacjentami na temat możliwych wyników leczenia w porównaniu do wyników uzyskanych w badaniach rejestracyjnych.
Podsumowanie i wnioski
Badanie to dostarcza istotnych informacji na temat zastosowania trastuzumabu derukstekanu w leczeniu HER2+ raka żołądka w rzeczywistych warunkach klinicznych. Choć wyniki nie są tak obiecujące jak w badaniach klinicznych, stanowią ważny krok w kierunku lepszego zrozumienia skuteczności i bezpieczeństwa tego leku. W przyszłości konieczne będzie dalsze badanie biomarkerów oraz strategii terapeutycznych, które mogą poprawić wyniki leczenia pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka.
Bibliografia
Jourdain Hugo, Albin Nicolas, Monard Adrien, Desplas David, Zureik Mahmoud and Haddy Nadia. Trastuzumab Deruxtecan in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Metastatic Gastric Cancer in a Real-World Setting: A Nationwide Cohort Study. Clinical and Translational Gastroenterology 2024, 15(12), 744-56. DOI: https://doi.org/10.14309/ctg.0000000000000773.
